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Etichetta: PARLODEL - bromocriptina mesilato tablet PARLODEL - bromocriptina mesilato capsule, gelatina rivestito NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulle droghe imballaggio esterno. Codice hrefNDC (s): 30698-201-01, 30698-201-30, 30698-202-01, 30698-202-30 Packager: Validus Pharmaceuticals LLC Categoria: HUMAN prescrizione di droga ETICHETTA DEA Schedule: Nessuno Marketing Stato: New Drug Application Drug Information Label Aggiornato 7 maggio 2014 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. mg Parlodel e ogni capsula contiene 5 mg di bromocriptina (come mesilato). Bromocriptina mesilato è chimicamente designato come Ergotaman3,6,18trione, 2bromo12hydroxy2 (1methylethyl) 5 (2methylpropyl), (5) monomethanesulfonate (sale). La formula di struttura: 2 Ingrediente attivo: bromocriptina mesilato, USP Ingredienti inattivi: diossido di silicio colloidale, lattosio, magnesio stearato, acido maleico, povidone, amido, e un altro ingrediente Ingrediente attivo: bromocriptina mesilato, USP Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, gelatina , lattosio, magnesio stearato, ossido di ferro rosso, ossido di silicio, sodio lauril solfato, amido, acido maleico, biossido di titanio, ossido di ferro giallo, e un altro ingrediente Parlodel nel corpo striato i neuroni dopaminergici sono coinvolti nel controllo della funzione motoria. Clinicamente, Parlodel riduce in modo significativo i livelli plasmatici di prolattina nei pazienti con prolattina fisiologicamente elevati, così come nei pazienti con iperprolattinemia. L'inibizione della lattazione fisiologica così come galattorrea in stati patologici iperprolattinemia è ottenuto a dosi che non influenzano la secrezione di altri ormoni tropicali dalla ghiandola pituitaria anteriore. Gli esperimenti hanno dimostrato che la bromocriptina induce lunga durata comportamento stereotipato nei roditori e girando il comportamento nei ratti con lesioni unilaterali nella substantia nigra. Queste azioni, caratteristici di quelli prodotti dalla dopamina, sono inibiti dagli antagonisti della dopamina e suggerire un'azione diretta di bromocriptina sui recettori dopaminergici dello striato. Bromocriptine mesylate è un agente nonestrogenic nonhormonal che inibisce la secrezione di prolattina, con poco o nessun effetto sulla altri ormoni pituitari, tranne che in pazienti con acromegalia, dove abbassa elevati livelli ematici di ormone della crescita nella maggior parte dei pazienti. Bromocriptine mesylate produce il suo effetto terapeutico nel trattamento della malattia di Parkinson, una condizione clinica caratterizzata da un deficit progressivo nella sintesi della dopamina nella substantia nigra, direttamente stimolando i recettori della dopamina nel corpo striato. Al contrario, la levodopa esercita il suo effetto terapeutico solo dopo la conversione in dopamina dai neuroni della substantia nigra, che sono noti per essere numericamente diminuita in questi pazienti. La farmacocinetica seguito di somministrazione di una singola dose di compresse Parlodel, 2 x 2,5 mg a 5 volontari sani a digiuno, la media dei livelli plasmatici di picco di bromocriptina, il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco e l'emivita di eliminazione erano 465 pg / mL 2 e 4,85 ore, rispettivamente. 1 relazione lineare è stata trovata tra singole dosi di Parlodel e C max e AUC nel dosaggio compreso tra 1 e 7,5 mg. 2 non sono stati segnalati La farmacocinetica dei metaboliti bromocriptina. Il cibo non ha influenzato in modo significativo l'esposizione sistemica di bromocriptina dopo la somministrazione di compresse di Parlodel, 2.5 mg. 3 Si raccomanda Parlodel essere assunto con gli alimenti a causa della elevata percentuale di soggetti che vomitano sulla ricezione bromocriptina in condizioni di digiuno. A seguito di Parlodel 5 mg somministrati due volte al giorno per 14 giorni, la bromocriptina C max e l'AUC allo stato stazionario erano 628 1186 pghr / ml, rispettivamente. 4 esperimenti in vitro hanno dimostrato che la bromocriptina è stato 90-96 legato all'albumina sierica. Bromocriptina subisce vasta biotrasformazione di primo passaggio, che si riflette da profili dei metaboliti complessi e quasi totale assenza di farmaco immodificato nelle urine e nelle feci. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che la bromocriptina ha un'alta affinità per il CYP3A e idrossilazioni l'anello prolina della porzione ciclopeptide costituito una via metabolica principale. 5 inibitori e / o substrati potenti per CYP3A4 potrebbero quindi inibire la clearance di bromocriptina e portare ad un aumento dei livelli. (Vedi precauzioni, la sezione interazioni farmaco). La partecipazione di altri enzimi CYP importanti come 2D6, 2C8, 2C19 e sul metabolismo di bromocriptina non è stata valutata. Bromocriptine è anche un inibitore del CYP3A4, con un valore IC50 calcolato di 1,69 M. 6 Date le basse concentrazioni terapeutiche della bromocriptina in pazienti (Cmax0.82 nm), una significativa alterazione del metabolismo di un secondo farmaco la cui clearance è mediato dal CYP3A4 dovrebbe non essere previsto. L'effetto potenziale di bromocriptina e dei suoi metaboliti di agire come non è stata segnalata induttori di enzimi CYP. A proposito di 82 e 5.6 della dose radioattiva somministrata per via orale è stato recuperato nelle feci e urine, rispettivamente. L'acido Bromolysergic e acido bromoisolysergic rappresentato quasi la metà della radioattività nelle urine. 5 1 Nelson, M. et. al. (1990). valutazione farmacocinetica di eritromicina e caffeina somministrata con la bromocriptina. Clin Pharmacol Ther 47 (6): 694-7. 2 Schran, H. F. Bhuta, S. I. Schwartz, et al. (1980). La farmacocinetica di bromocriptina nell'uomo. In: Golstein, M. Calne, D. B., et. Al (eds). Ergot funzione composta e il cervello: neuroendocrini e gli aspetti neuropsichiatrici, pp 125-139, New York, Rave Press.. 3 Kopitar, Z. Vrhovac, B. Povsic, L. Plavsic, F. Francetic, I. Urbancic, J. (1991). L'effetto del cibo e metoclopramide sulla farmacocinetica e gli effetti collaterali di bromocriptina. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 16 (3): 177-81 4 Flogstad, A. K. Halse, J. Erba, P. Abisch, E. Djoseland, O. Kutz, K. Bodd, E. e Jervell, J. (1994). Un confronto di octreotide, bromocriptina, o una combinazione di entrambi i farmaci in acromegalia. Journal of Clinical Endocrinology 25: 1211-1214. Specifico Effetto popolazioni di Insufficienza renale L'effetto della funzione renale sulla farmacocinetica di bromocriptina non è stata valutata. Dal farmaco progenitore e metaboliti sono escreti quasi completamente attraverso il metabolismo, e solo il 6 eliminati per via renale, insufficienza renale non può avere un impatto significativo sulla PK della bromocriptina e dei suoi metaboliti (vedi PRECAUZIONI, generale). Effetto della Insufficienza epatica L'effetto della compromissione epatica sulla PK di Parlodel e dei suoi metaboliti non è stata valutata. Dal momento che Parlodel viene eliminato principalmente per via metabolica, insufficienza epatica può aumentare i livelli plasmatici di bromocriptina, quindi, cautela può essere necessario (vedi PRECAUZIONI, generale). L'effetto di età, razza e sesso sulla farmacocinetica di bromocriptina e dei suoi metaboliti non è stata valutata. Studi clinici in circa il 75 dei casi di amenorrea e galattorrea, la terapia Parlodel sopprime la galattorrea completamente o quasi completamente, e reinitiates normali cicli mestruali ovulatori. Mestruazioni sono di solito reinitiated prima di completare la soppressione di galattorrea il tempo per questo, in media è di 6-8 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti rispondono in pochi giorni, e altri possono richiedere fino a 8 mesi. Galattorrea può richiedere più tempo per controllare a seconda del grado di stimolazione del tessuto mammario prima della terapia. Almeno una riduzione del 75 della secrezione di solito si osserva dopo 8-12 settimane. Alcuni pazienti possono non rispondere anche dopo 12 mesi di terapia. In molti pazienti acromegalici, Parlodel produce una riduzione rapida e sostenuta dei livelli di ormone della crescita nel siero di circolazione. Iperprolattinemia-Associated disfunzioni Parlodel (bromocriptina mesilato) è indicato per il trattamento delle disfunzioni associate a iperprolattinemia tra cui amenorrea con o senza galattorrea, sterilità o ipogonadismo. trattamento Parlodel è indicato in pazienti con adenomi secernenti prolattina, che può essere il endocrinopatia sottostante base che contribuisce alle presentazioni cliniche di cui sopra. Riduzione delle dimensioni del tumore è stata dimostrata in entrambi i pazienti di sesso maschile e femminile con macroadenomi. Nei casi in cui viene eletto adenectomia, un ciclo di terapia Parlodel può essere utilizzato per ridurre la massa tumorale prima dell'intervento. La terapia acromegalia Parlodel è indicato nel trattamento dell'acromegalia. Terapia Parlodel, la terapia da solo o come aggiuntiva con irradiazione pituitaria o la chirurgia, riduce l'ormone della crescita siero di 50 o più in circa dei pazienti trattati, anche se di solito a livelli normali. Dal momento che gli effetti delle radiazioni pituitaria esterno non possono diventare massima per diversi anni, la terapia aggiuntiva con Parlodel offre potenziali benefici prima che gli effetti delle radiazioni si manifestano. Malattia di Parkinson Parlodel SnapTabs on-off fenomeno). Non è stata stabilita continuato efficacia della terapia con Parlodel durante il trattamento di più di 2 anni. I dati sono insufficienti per valutare il potenziale beneficio dal trattamento del morbo di Parkinson di nuova diagnosi con Parlodel. Gli studi hanno dimostrato, tuttavia, significativamente più reazioni avverse (in particolare la nausea, allucinazioni, confusione e ipotensione) in pazienti Parlodel trattati rispetto ai pazienti Levodopa / Carbidopa-trattata. I pazienti che non rispondono alla levodopa sono poveri candidati per la terapia Parlodel. Ipersensibilità al bromocriptina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Parlodel (bromocriptina mesilato), ipertensione non controllata e la sensibilità a qualsiasi alcaloidi dell'ergot. Nei pazienti in trattamento per iperprolattinemia, Parlodel deve essere sospeso quando viene diagnosticata una gravidanza (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemia Uniti). Nel caso in cui Parlodel si riprende a controllare un macroadenoma in rapida espansione (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemiche Uniti) e un paziente sperimenta un disturbo ipertensiva della gravidanza, il beneficio di continuare Parlodel deve essere valutato rispetto al possibile rischio di suo utilizzo nel corso di una malattia ipertensiva di gravidanza. Quando Parlodel viene usato per il trattamento di acromegalia, prolattinoma, o malattia di Parkinson nei pazienti che successivamente una gravidanza, una decisione dovrebbe essere presa riguardo al fatto che la terapia continua ad essere medicalmente necessarie o può essere ritirato. Se si prosegue, il farmaco deve essere sospeso in coloro che possono verificarsi disturbi ipertensivi della gravidanza (tra cui eclampsia, preeclampsia, o ipertensione indotta dalla gravidanza) a meno che il ritiro di Parlodel è considerato clinicamente controindicato. Il farmaco non deve essere usato durante il periodo post-partum nelle donne con una storia di malattia coronarica e di altre condizioni cardiovascolari gravi a meno che il ritiro è considerato clinicamente controindicata. Se il farmaco è usato nel periodo post-parto, il paziente dovrebbe essere osservato con cautela. Dal momento che iperprolattinemia con amenorrea / galattorrea e infertilità è stato trovato in pazienti affetti da tumori ipofisari, una valutazione completa della ghiandola pituitaria è indicato prima del trattamento con Parlodel (bromocriptina mesilato). In caso di gravidanza durante la somministrazione Parlodel, l'osservazione attenta di questi pazienti è obbligatoria. adenomi secernenti prolattina possono espandersi e possono verificarsi compressione del ottica o di altri nervi cranici, diventando necessario un intervento chirurgico di emergenza pituitaria. Nella maggior parte dei casi, la compressione risolve consegna seguente. Reinitiation del trattamento Parlodel è stato segnalato per produrre un miglioramento nei campi visivi di pazienti in cui si è verificata la compressione del nervo durante la gravidanza. Non è stata stabilita la sicurezza del trattamento con Parlodel durante la gravidanza per la madre e per il feto. Parlodel è stato associato a sonnolenza e episodi di attacchi di sonno improvvisi, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. improvvisi attacchi di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza avviso o segni premonitori, è stato riportato. I pazienti devono essere informati di questo e avvertiti di non guidare o usare macchinari durante il trattamento con la bromocriptina. I pazienti che hanno sperimentato sonnolenza e / o un episodio di sonno improvviso non deve guidare o usare macchinari. Inoltre, può essere considerata una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. ipotensione sintomatica può verificarsi nei pazienti trattati con Parlodel per qualsiasi indicazione. Negli studi post-partum con Parlodel, diminuzioni di sistolica e diastolica in posizione supina superiori a 20 mm e 10 mm Hg, rispettivamente, sono stati osservati in quasi 30 dei pazienti trattati con Parlodel. A volte, il calo di pressione sistolica supina era il più 50-59 mm di Hg. Dal momento che, soprattutto durante i primi giorni di trattamento, reazioni ipotensive possono occasionalmente verificarsi e portare a vigilanza ridotta, particolare attenzione deve essere esercitata quando si guida un veicolo o macchinari. Mentre l'ipotensione durante l'inizio della terapia con Parlodel si verifica in alcuni pazienti, in rari casi gravi eventi avversi, tra cui l'ipertensione, infarto del miocardio, convulsioni, ictus, sono stati riportati in donne dopo il parto trattate con Parlodel per l'inibizione della lattazione. L'ipertensione sono stati riportati, a volte anche a l'inizio della terapia, ma spesso in via di sviluppo nella seconda settimana di sequestri di terapia sono state riportate anche con e senza il previo sviluppo di ictus ipertensione sono stati riportati soprattutto in pazienti post-partum cui prenatale e corsi ostetriche erano stati semplice. Molti di questi pazienti sperimentato convulsioni (compresi i casi di stato epilettico) e / o ictus segnalati sviluppare una costante e spesso progressivamente gravi mal di testa per ore giorni prima l'evento acuto. Alcuni casi di ictus e attacchi epilettici sono stati preceduti anche da disturbi visivi (visione offuscata e cecità corticale transitoria). Sono stati segnalati anche casi di infarto miocardico acuto. Anche se non è stata stabilita una relazione causale tra la somministrazione Parlodel e ipertensione, convulsioni, ictus e infarto miocardico nelle donne dopo il parto, non è raccomandato l'uso del farmaco per la prevenzione della lattazione fisiologica, o in pazienti con ipertensione non controllata. Nei pazienti in trattamento per iperprolattinemia, Parlodel deve essere sospeso quando viene diagnosticata una gravidanza (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemia Uniti). Nel caso in cui Parlodel si riprende a controllare un macroadenoma in rapida espansione (vedi PRECAUZIONI, iperprolattinemiche Uniti) e un paziente sperimenta un disturbo ipertensiva della gravidanza, il beneficio di continuare Parlodel deve essere valutato rispetto al possibile rischio di suo utilizzo nel corso di una malattia ipertensiva di gravidanza. Quando Parlodel viene usato per il trattamento di acromegalia o morbo di Parkinson nei pazienti che successivamente una gravidanza, una decisione dovrebbe essere presa riguardo al fatto che la terapia continua ad essere medicalmente necessarie o può essere ritirato. Se si prosegue, il farmaco deve essere sospeso in coloro che possono verificarsi disturbi ipertensivi della gravidanza (tra cui eclampsia, preeclampsia, o ipertensione indotta dalla gravidanza) a meno che il ritiro di Parlodel è considerato clinicamente controindicato. A causa della possibilità di una interazione tra Parlodel e altri alcaloidi dell'ergot, l'uso concomitante di questi farmaci non è raccomandato. Il monitoraggio periodico della pressione del sangue, in particolare durante le prime settimane di terapia è prudente. Se l'ipertensione, grave, progressiva o incessante mal di testa (con o senza disturbi visivi), o evidenza di tossicità del sistema nervoso centrale si sviluppa, la terapia farmacologica deve essere interrotto e il paziente deve essere valutata prontamente. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti che sono stati recentemente trattati o sono in terapia concomitante con farmaci che possono alterare la pressione sanguigna. Il loro uso concomitante nel puerperio non è raccomandato. Tra i pazienti in Parlodel, in particolare in trattamento a lungo termine e ad alte dosi, versamenti pleurici e pericardici, così come fibrosi pleurica e polmonare e pericardite costrittiva, sono stati segnalati. I pazienti con disturbi pleuropolmonari inspiegabili devono essere esaminati a fondo e l'interruzione della terapia Parlodel devono essere considerati. In quei casi in cui è stato interrotto il trattamento Parlodel, i cambiamenti lentamente ripristinati verso normale. In alcuni pazienti in Parlodel, in particolare sul trattamento a lungo termine e ad alte dosi, è stata riportata la fibrosi retroperitoneale. Per garantire il riconoscimento della fibrosi retroperitoneale in una fase precoce reversibile, si raccomanda che le sue manifestazioni (dolore ad esempio schiena, edema degli arti inferiori, la funzione renale compromessa) dovrebbero essere guardati in questa categoria di pazienti. Parlodel farmaco deve essere ritirata se i cambiamenti fibrotiche del retroperitoneo sono diagnosticate o sospettate. Sicurezza ed efficacia di Parlodel (bromocriptina mesilato) generale non sono state stabilite nei pazienti con malattia renale o epatica. Si deve prestare attenzione quando si somministra la terapia Parlodel in concomitanza con altri farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di psicosi o malattie cardiovascolari. Se i pazienti acromegalici o pazienti con prolattinoma o malattia di Parkinson in trattamento con Parlodel durante la gravidanza, dovrebbero essere prudentemente osservato, in particolare durante il periodo post-partum se hanno una storia di malattia cardiovascolare. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi grave o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Iperprolattinemia Uniti compromissione del campo visivo è una complicanza nota di macroprolattinoma. Un trattamento efficace con Parlodel porta ad una riduzione della spermatogenesi e spesso ad una risoluzione del deficit visivo. In alcuni pazienti, tuttavia, un deterioramento secondario del campo visivo può successivamente svilupparsi nonostante i livelli di prolattina normalizzati e riduzione del tumore, che possono derivare da una trazione sul chiasma ottico che viene tirato giù in sella ora parzialmente vuoto. In questi casi, il difetto del campo visivo può migliorare sulla riduzione del dosaggio bromocriptina mentre c'è qualche elevazione della prolattina e alcuni tumori riespansione. Monitoraggio dei campi visivi in pazienti con macroprolattinoma è quindi consigliato per una rapida individuazione della perdita di campo secondario a causa di ernia chiasmal e adattamento di dosaggio del farmaco. L'efficacia relativa di Parlodel contro un intervento chirurgico nel preservare campi visivi non è noto. I pazienti con perdita rapidamente progressiva del campo visivo dovrebbero essere valutati da un neurochirurgo per decidere sulla terapia più appropriata. Poiché la gravidanza è spesso l'obiettivo terapeutico in molti pazienti iperprolattinemici presentano amenorrea / galattorrea e ipogonadismo (infertilità), una valutazione accurata della pituitaria è essenziale per rilevare la presenza di un adenoma secernente prolattina. I pazienti non cercano una gravidanza, o quelli che ospitano grandi adenomi, devono essere avvisati di usare metodi contraccettivi, diversi contraccettivi orali, durante il trattamento con Parlodel. Dal momento che la gravidanza può avvenire prima del ripristino delle mestruazioni, un test di gravidanza è consigliato almeno ogni 4 settimane durante il periodo di amenorrea, e, una volta che le mestruazioni sono reinitiated, ogni volta che un paziente manca un periodo mestruale. Il trattamento con Parlodel SnapTabs o capsule deve essere interrotto non appena la gravidanza è stata stabilita. I pazienti devono essere strettamente monitorati durante la gravidanza per i segni e sintomi che potrebbero segnalare l'ampliamento di un tumore in precedenza non rilevato o esistente prolattina secernente. Sospensione del trattamento Parlodel in pazienti con macroadenomi noti è stata associata con una rapida ricrescita del tumore e aumento della prolattina sierica in molti casi. Cerebrospinale rinorrea fluido è stata osservata in alcuni pazienti con adenomi secernenti prolattina trattate con Parlodel. Acromegalia vasospasmo digitale freddo-sensibile è stata osservata in alcuni pazienti con acromegalia trattati con Parlodel. La risposta, se ciò dovesse accadere, può essere invertita, riducendo la dose di Parlodel e può essere evitato mantenendo le dita al caldo. Sono stati riportati casi di grave sanguinamento gastrointestinale da ulcera peptica, alcuni fatali. Sebbene non vi sia alcuna prova che Parlodel aumenta l'incidenza di ulcera peptica in pazienti acromegalici, sintomi indicativi di ulcera peptica dovrebbero essere studiati a fondo e trattati in modo appropriato. I pazienti con una storia di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale devono essere osservati attentamente durante il trattamento con Parlodel. Possibilità di ampliamento del tumore durante la terapia Parlodel è stata segnalata in alcuni pazienti. Dal momento che la storia naturale di crescita tumori ormono-secernenti è sconosciuto, tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati e, se la prova di espansione del tumore si sviluppa, l'interruzione del trattamento e procedure alternative considerate. Parkinson Disease di sicurezza durante l'uso a lungo termine per più di 2 anni alle dosi necessarie per parkinsonismo non è stata stabilita. Come in tutte le terapie croniche, si consiglia valutazione periodica dei epatica, emopoietica, cardiovascolare, e la funzione renale. ipotensione sintomatica può accadere e, di conseguenza, si deve usare cautela nel trattamento di pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi. Alte dosi di Parlodel può essere associata a confusione e disturbi mentali. Poiché i pazienti parkinsoniani possono manifestare gradi lievi di demenza, deve essere usata cautela quando si trattano questi pazienti. Parlodel somministrato da solo o in combinazione con levodopa può causare allucinazioni (visive o uditive). Le allucinazioni di solito si risolvono con una riduzione del dosaggio di tanto in tanto, è richiesto l'interruzione del Parlodel. Raramente, dopo alte dosi, allucinazioni hanno persistito per diverse settimane dopo l'interruzione della Parlodel. segnalazioni postmarketing suggeriscono che i pazienti trattati con farmaci anti-Parkinson possono sperimentare stimoli intensi per giocare, un aumento impulsi sessuali, stimoli intensi a spendere soldi in modo incontrollabile, e altri stimoli intensi. I pazienti possono essere in grado di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci che sono generalmente utilizzati per il trattamento della malattia di Parkinson e quel tono aumento dopaminergica centrale, compreso Parlodel. In alcuni casi, anche se non tutti, questi impulsi sono stati segnalati per aver fermato quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti non possono riconoscere questi comportamenti come anormale E 'importante che il medico chiede specificamente i pazienti o ai loro assistenti in merito allo sviluppo del gioco d'azzardo nuove o maggiori sollecita, impulsi sessuali, la spesa non controllata o altri stimoli durante il trattamento con Parlodel. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione Parlodel. Come con levodopa, si deve usare cautela quando si somministra Parlodel a pazienti con una storia di infarto miocardico che hanno un atriale residua, nodale, o aritmia ventricolare. fibrosi retroperitoneale è stata segnalata in alcuni pazienti sottoposti a terapia a lungo termine (2-10 anni) con Parlodel in dosi che vanno 30-140 mg al giorno. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio più elevato (2-circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto alla malattia di Parkinson o di altri fattori, come i farmaci usati per trattare la malattia di Parkinson, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizza Parlodel per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). L'interruzione del Parlodel dovrebbe essere effettuata gradualmente quando possibile, anche se il paziente deve rimanere sulla l-dopa. Un complesso di sintomi che assomiglia alla sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da temperatura elevata, rigidità muscolare, alterazione della coscienza, e instabilità autonomica), con nessuna altra eziologia evidente, è stata riportata in associazione con riduzione rapida dosi, ritiro, o modifiche della terapia antiparkinson. Informazioni per i pazienti durante gli studi clinici, vertigini, sonnolenza, debolezza, svenimento e sincope sono stati riportati nelle prime fasi del ciclo di terapia Parlodel. Nel post-marketing segnalazioni, Parlodel è stato associato a sonnolenza e episodi di attacchi di sonno improvvisi, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. improvvisi attacchi di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza avviso o segni premonitori, è stato riportato molto raramente. Tutti i pazienti trattati con Parlodel devono essere avvertiti in materia di impegnarsi in attività che richiedono risposte rapide e precise, come la guida di un'automobile o di macchinari. I pazienti in trattamento con Parlodel che presentano sonnolenza e / o improvvisi episodi di sonno devono essere avvisati di non guidare o impegnarsi in attività in cui una alterata attenzione potrebbe esporre loro stessi o altri a rischio di lesioni gravi o morte (ad esempio l'uso di macchinari). I pazienti che ricevono Parlodel per gli stati da iperprolattinemia associati macroadenoma o coloro che hanno avuto un intervento chirurgico precedente transfenoidale deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi scolo nasale acquoso persistente al loro medico. I pazienti che ricevono Parlodel per il trattamento di un macroadenoma devono essere avvertiti che la sospensione del farmaco può essere associata ad una rapida ricrescita del tumore e la ricorrenza dei sintomi originali. I pazienti ei loro caregiver devono essere avvertiti della possibilità che essi possono sperimentare stimoli intensi di spendere soldi in modo incontrollabile, stimoli intensi di giocare d'azzardo, aumento impulsi sessuali e di altri stimoli intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione Parlodel Vedere precauzioni. Soprattutto durante i primi giorni di trattamento, reazioni ipotensive possono occasionalmente verificarsi e portare a riduzione della vigilanza, particolare attenzione deve essere esercitata quando si guida un veicolo o macchinari. Interazioni con altri farmaci il rischio di usare Parlodel in combinazione con altri farmaci non sono state valutate in modo sistematico, ma l'alcol può potenziare gli effetti collaterali di Parlodel. Parlodel può interagire con antagonisti della dopamina, butirrofenoni, e di alcuni altri agenti. Composti in queste categorie si traducono in una diminuzione dell'efficacia di Parlodel: fenotiazine, aloperidolo, metoclopramide, pimozide. Bromocriptina è un substrato del CYP3A4. L'attenzione dovrebbe quindi essere utilizzato quando co-somministrazione di farmaci che sono potenti inibitori di questo enzima (come antimicotici azolici, inibitori della proteasi). L'uso concomitante di antibiotici macrolidi come l'eritromicina ha mostrato di aumentare i livelli plasmatici di bromocriptina (valori medi di AUC e Cmax aumentate 3,7 volte e 4,6 volte, rispettivamente). 1 Il trattamento concomitante di pazienti acromegalici con bromocriptina e octreotide ha portato a un aumento dei livelli plasmatici di bromocriptina (bromocriptina AUC aumentata di circa il 38). 4 L'uso concomitante di Parlodel con altri alcaloidi dell'ergot non è raccomandato. aggiustamento della dose può essere necessario nei casi in cui vengono utilizzate alte dosi di bromocriptina (come indicatore per la malattia di Parkinson). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 74 settimane è stato condotto in topi con livelli alimentari di bromocriptina mesilato equivalente a dosi orali di 10 e 50 mg / kg / die. Uno studio di 100 settimane nel ratto è stata condotta utilizzando livelli dietetici equivalenti alle dosi orali di 1,7, 9,8 e 44 mg / kg / giorno. Le dosi più alte testate in topi e ratti sono stati di circa 2,5 e 4,4 volte, rispettivamente, la dose massima nell'uomo somministrata in studi clinici controllati (100 mg / die) sulla base della superficie corporea. I tumori maligni dell'utero, dell'endometrio e del miometrio, sono stati trovati in ratti come segue: 0/50 femmine di controllo, 2/50 femmine dato 1,7 mg / kg al giorno, 7/49 femmine dato 9,8 mg / kg al giorno, e 9/50 femmine data 44 mg / kg al giorno. L'insorgenza di tali neoplasie è probabilmente attribuibile al rapporto di estrogeno / progesterone che si verifica nel ratto a seguito dell'azione prolattina di inibizione della bromocriptina mesilato. I meccanismi endocrini che si ritiene essere coinvolti in ratti non sono presenti negli esseri umani. Non vi è alcuna correlazione tra il noto neoplasie dell'utero che si verificano nei ratti trattati con bromocriptina e rischi per l'uomo. In contrasto con i risultati nei ratti, cervice dai topi ucciso dopo 74 settimane di trattamento non hanno mostrato evidenza di cambiamenti legati alla droga. Bromocriptina mesilato è stato valutato per il potenziale mutageno nella batteria di test che comprendeva Ames test di mutazione batterica, attività mutagena in vitro su V79 fibroblasti del criceto cinese, analisi citogenetica di cellule del midollo osseo di criceto cinese a seguito di trattamento in vivo, e un vivo nel test del micronucleo per mutageno potenziale nei topi. Effetti mutageni sono stati ottenuti in una di queste prove. La fertilità e la capacità riproduttiva nei ratti femmina non sono stati influenzati negativamente dal trattamento con bromocriptina al di là del calo previsto del peso dei cuccioli a causa della soppressione della lattazione. Nei maschi trattati con 50 mg / kg di questo farmaco, l'accoppiamento e la fertilità erano nel range di normalità. Aumento della perdita perinatale è stata prodotta nei sottogruppi di dighe, sacrificato il giorno 21 post-partum (P. P.) dopo l'accoppiamento con i maschi trattati con la dose più alta (50 mg / kg). Gravidanza Categoria B: La somministrazione di 10-30 mg / kg di bromocriptina a 2 ceppi di ratti nei giorni 6-15 postcoitum (P. C.) così come una singola dose di 10 mg / kg il giorno 5 P. C. interferito con l'annidamento. Tre mg / kg nei giorni 6-15 erano senza effetto sulla nidation, e non hanno prodotto alcuna anomalia. Negli animali trattati dal giorno 8-15 P. C. vale a dire dopo l'impianto, 30 mg / kg provoca un aumento della mortalità prenatale, sotto forma di aumento di incidenza di riassorbimento embrionale. Una anomalia, aplasia delle vertebre della colonna vertebrale e le costole, è stato trovato nel gruppo di 262 feti derivati da dighe trattati con 30 mg / kg bromocriptina. Nessun effetto fetotossici sono stati trovati nella prole di femmine trattate durante il periodo peri - o post-natale. Due studi sono stati condotti nei conigli (2 ceppi) per determinare il potenziale di interferire con l'annidamento. I livelli di dose di 100 o 300 mg / kg / die dal giorno 1 al giorno 6 P. C. non ha influenzato negativamente l'annidamento. La dose elevata è stata di circa 63 volte la dose massima somministrata negli studi clinici controllati (100 mg / die), sulla base di superficie corporea. In conigli bianchi della Nuova Zelanda, un po 'embrione di mortalità si è verificato a 300 mg / kg, che era un riflesso della tossicità materna evidente. Tre studi sono stati condotti in 2 ceppi di conigli per determinare il potenziale di teratologico bromocriptina a dosi di 3, 10, 30, 100, e 300 mg / kg dal 6 al 18 P. C. In 2 studi con il ceppo giallo-argento, palatoschisi è stato trovato in 3 e 2 feti a dosi tossiche per la madre di 100 e 300 mg / kg, rispettivamente. Un feto di controllo anche esposto questa anomalia. Nel terzo studio condotto con conigli bianchi della Nuova Zelanda che utilizzano un protocollo identici, sono stati prodotti non palatoschisi. Nessun effetto teratologici o embriotossici di bromocriptina sono state prodotte in uno dei 6 figli da 6 scimmie a un livello di dose di 2 mg / kg. Informazioni riguardanti 1276 gravidanze nelle donne che assumono Parlodel sono stati raccolti. Nella maggior parte dei casi, Parlodel stato interrotto entro 8 settimane di gravidanza (media 28,7 giorni), tuttavia, 8 pazienti hanno ricevuto il farmaco continuo, durante la gravidanza. La dose media giornaliera per tutti i pazienti era 5,8 mg (range 1-40 mg). Di questi 1276 gravidanze, ci sono stati 1088 le consegne a termine (4 nati morti), 145 aborti spontanei (11.4), e 28 aborti indotti (2.2). Inoltre, 12 gravidities extrauterine e 3 moli idatiforme (due volte nello stesso paziente) hanno causato interruzione precoce di gravidanza. Questi dati reggono bene il confronto con il tasso di aborto (11-25) citato per le gravidanze indotte da clomifene citrato, menopausa gonadotropina, e gonadotropina corionica. Anche se aborti spontanei spesso non vengono denunciati, soprattutto prima di 20 settimane di gestazione, la loro frequenza è stata stimata essere 15. L'incidenza di difetti alla nascita nella popolazione a grandi intervalli di 2-4,5. L'incidenza nel 1109 nati vivi da pazienti trattati con bromocriptina è 3.3. Non vi è alcuna indicazione che Parlodel contribuito al tipo o l'incidenza di difetti alla nascita in questo gruppo di neonati. Infermieristica madri Parlodel non deve essere usato durante l'allattamento nelle donne dopo il parto. Pediatric Uso La sicurezza e l'efficacia della bromocriptina per il trattamento degli adenomi ipofisari secernenti prolattina sono state stabilite nei pazienti di 16 anni ad adulto. Non ci sono dati disponibili per l'uso bromocriptina in pazienti pediatrici di età inferiore ai 8 anni. Un solo paziente 8 anni trattati con bromocriptina di ipofisi macroadenoma secernenti prolattina stato segnalato senza risposta terapeutica. L'uso di bromocriptina per il trattamento degli adenomi secernenti prolattina nei pazienti pediatrici nella fascia di età da 11 a meno di 16 anni è supportata da evidenze da studi ben controllati negli adulti, con dati aggiuntivi in un numero limitato (N14) di bambini e adolescenti 11 a 15 anni di età con prolattina-ipofisario secernente macro e microadenomi che sono stati trattati con la bromocriptina. Dei 14 pazienti segnalati, 9 hanno avuto risultati positivi, 3 risposte parziali, e 2 non è riuscito a rispondere al trattamento con la bromocriptina. ipopituitarismo trattamento cronico complicato macroadenoma in 5 dei soccorritori, sia nei pazienti trattati con bromocriptina da solo e in quelli che hanno ricevuto la bromocriptina in combinazione con il trattamento chirurgico e / o ipofisaria irradiazione. La sicurezza e l'efficacia di bromocriptina in pazienti pediatrici non sono state stabilite per qualsiasi altra indicazione elencati nella sezione INDICAZIONI E USO. Geriatrici Utilizzare studi clinici per Parlodel non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se rispondono anziani diverso rispetto ai soggetti più giovani. Tuttavia, altre esperienze cliniche riportate, tra cui post-marketing segnalazione di eventi avversi, non hanno identificato differenze nella risposta o tollerabilità tra i pazienti anziani e giovani. Anche se nessuna variazione in termini di efficacia e profilo delle reazioni avverse in pazienti geriatrici che assumono Parlodel è stato osservato, una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani non può essere categoricamente esclusa. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere cauto, a partire dalla parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche in questa popolazione. Reazioni avverse da studi clinici L'incidenza di eventi avversi è abbastanza alto (69), ma questi sono generalmente da lieve a moderata in grado. La terapia è stata interrotta in circa il 5 di pazienti a causa di effetti avversi. Questi in ordine decrescente di frequenza sono: nausea (49), mal di testa (19), vertigini (17), affaticamento (7), vertigini (5), vomito (5), crampi addominali (4), congestione nasale (3), costipazione (3), diarrea (3) e sonnolenza (3). Un leggero effetto ipotensivo può accompagnare compressa Parlodel 2 o 3 volte al giorno. Alcuni casi di rinorrea liquido cerebrospinale sono stati riportati in pazienti in trattamento con Parlodel per il trattamento di grandi prolattinomi. Questo si è verificato raramente, di solito solo nei pazienti che hanno ricevuto precedente intervento chirurgico transfenoidale, radiazioni pituitaria, o entrambi, e che ricevevano Parlodel per la recidiva del tumore. Può verificarsi anche in pazienti precedentemente non trattati il cui tumore si estende in seno sfenoidale. Le reazioni avverse più frequenti riscontrate nei pazienti con acromegalia trattati con Parlodel sono state: nausea (18), costipazione (14), ipotensione posturale / ortostatica (6), anoressia (4), secchezza della bocca / naso chiuso (4), indigestione / dispepsia ( 4), vasospasmo digitale (3), sonnolenza / affaticamento (3) e vomito (2). Meno frequenti reazioni avverse (meno di 2) sono state: sanguinamento gastrointestinale, vertigini, aggravamento della sindrome di Raynaud, mal di testa e la sincope. Raramente (meno di 1) la perdita di capelli, alcol potenziamento, debolezza, vertigini, aritmia, tachicardia ventricolare, diminuito requisito sonno, allucinazioni visive, stanchezza, mancanza di respiro, bradicardia, vertigini, parestesie, lentezza, attacco vasovagale, psicosi delirante, paranoia, insonnia, di testa pesante, ridotta tolleranza al freddo, formicolio delle orecchie, sono stati segnalati pallore e crampi muscolari facciali. Negli studi clinici in cui Parlodel è stato somministrato con concomitante riduzione della dose di levodopa / carbidopa, le più comuni di recente compaiono reazioni avverse sono state: nausea, movimenti involontari anormali, allucinazioni, confusione, on-off fenomeno, vertigini, sonnolenza, debolezza / svenimento , vomito, astenia, dolori addominali, disturbi visivi, atassia, insonnia, depressione, ipotensione, dispnea, costipazione, e vertigini. I pazienti devono essere valutati frequentemente successivo aumento di dose per determinare il dosaggio più basso che produce una risposta terapeutica. Il dosaggio terapeutico variava da 2.5-15 mg al giorno negli adulti studiato clinicamente. Sulla base di dati limitati nei bambini di 11 anni a 15, (vedi pediatrico Usa) la dose iniziale è segnato mg compressa al giorno. Il dosaggio può essere necessario aumentare, come tollerato fino ad ottenere una risposta terapeutica. Il dosaggio terapeutico variava da 2,5-10 mg al giorno nei bambini con adenomi pituitari secernenti prolattina. Al fine di ridurre la probabilità di esposizione prolungata a Parlodel dovrebbe verificarsi una gravidanza inaspettata, un contraccettivo meccanico deve essere usato in combinazione con la terapia Parlodel fino normali cicli mestruali ovulatori sono stati restaurati. La contraccezione può quindi essere interrotto nei pazienti che desiderano una gravidanza. Successivamente, se le mestruazioni non si verifica entro 3 giorni dalla data prevista, la terapia Parlodel deve essere interrotto e un test di gravidanza eseguito. Acromegalia Praticamente tutti i pazienti acromegalici che ricevono beneficio terapeutico da Parlodel hanno anche riduzioni dei livelli di ormone della crescita in circolo. Pertanto, la valutazione periodica dei livelli circolanti di ormone della crescita, nella maggior parte dei casi, servire come guida per determinare il potenziale terapeutico di Parlodel. Se, dopo una breve prova con la terapia Parlodel, nessuna riduzione significativa dei livelli di ormone della crescita ha avuto luogo, un'attenta valutazione delle caratteristiche cliniche della malattia dovrebbe essere fatta, e se si è verificato alcun cambiamento, aggiustamento del dosaggio o l'interruzione della terapia deve essere considerata . La dose iniziale raccomandata è di 1 SnapTabs compressa deve essere aggiunto al regime di trattamento, come tollerato ogni 3-7 giorni fino a quando il paziente ottiene beneficio terapeutico ottimale. I pazienti devono essere rivalutati mensile e il dosaggio regolato in base riduzioni di ormone della crescita o la risposta clinica. La consueta gamma ottimale dosaggio terapeutico di Parlodel varia da 20-30 mg / giorno in molti pazienti. Il dosaggio massimo non deve superare i 100 mg / giorno. I pazienti trattati con irradiazione pituitaria dovrebbero essere ritirati dalla terapia Parlodel su base annuale per valutare sia gli effetti clinici di radiazioni sul processo della malattia, nonché gli effetti della terapia Parlodel. Ricorrenza dei segni / sintomi o incrementi di ormone della crescita indicano il processo di malattia è ancora dovrebbero essere considerati corsi attivi e altri di Parlodel. Malattia di Parkinson Il principio di base della terapia Parlodel è di iniziare il trattamento con un dosaggio basso e, su base individuale, aumentare il dosaggio giornaliero lentamente fino ad ottenere una risposta terapeutica massima. Il dosaggio di levodopa durante questo periodo introduttivo dovrebbe essere mantenuta, se possibile. La dose iniziale di Parlodel è mg incrementi). La sicurezza di Parlodel non è stata dimostrata in dosaggi superiori a 100 mg / giorno. Impresso in inchiostro rosso su altra metà.
